Nos últimos dois anos, a pandemia global nos tornou extremamente conscientes de como nossos corpos respondem à infecção viral. Dentro dessa pandemia, há outra pandemia – um nível de estresse elevado que está afetando nossos comportamentos, saúde mental e potencialmente nossos sistemas imunológicos. A interseção entre os sistemas imunológico e de estresse tem sido estudada extensivamente, mas nossa compreensão de como circuitos cerebrais específicos do estresse afetam elementos discretos do sistema imunológico, e como isso poderia impactar a capacidade do corpo de responder a vários desafios imunológicos, é muito limitada. Um novo estudo de Poller et al.1 publicado na Nature fornece insights mecanísticos sobre como o estresse agudo usa circuitos cerebrais distintos para regular a dinâmica de leucócitos e contribuir para a suscetibilidade diferencial a doenças em resposta a desafios autoimunes ou infecções virais.
A ideia de que o estresse orquestra o movimento de células imunes para alvos periféricos já foi explorada anteriormente2. Embora hormônios chave do estresse, como norepinefrina e glicocorticoides, tenham sido implicados nesses processos, uma ligação direta entre as células cerebrais que coordenam a resposta neuroendócrina ao estresse permaneceu elusiva. Poller et al.1 agora fornecem insights sobre mecanismos de sinalização distintos que controlam a mobilização rápida de neutrófilos para a circulação, seguida por um movimento lento de monócitos e linfócitos de órgãos periféricos para a medula óssea após estresse agudo1 (Fig. 1). Consistente com trabalhos anteriores2, o trânsito lento de monócitos e linfócitos de órgãos periféricos para a medula óssea requer a ativação dos controladores canônicos da resposta neuroendócrina ao estresse, os neurônios de hormônio liberador de corticotropina no núcleo paraventricular do hipotálamo (CRHPVN). Essas células liberam CRH para iniciar uma cascata de sinais periféricos que culminam em um aumento de glicocorticoides circulantes. Poller et al.1 propõem que os glicocorticoides atuam de forma autônoma em leucócitos para aprimorar a função do receptor de quimiocina CXC 4 (CXCR4). O CXCR4 foi previamente descrito como um jogador chave no homing de células para a medula óssea. Esse aumento na sequestração de leucócitos na medula óssea tem efeitos opostos sobre como o corpo responde a um desafio autoimune versus um desafio viral.
Ao submeter camundongos estressados agudamente e não estressados à encefalomielite autoimune experimental (EAE), Poller et al.1 mostram que camundongos estressados têm escores de severidade clínica mais baixos. Esses efeitos, que sugerem que os camundongos estão protegidos da iniciação e progressão da doença, requerem a ativação de neurônios CRH e as ações de corticosterona circulante. Importante, eles mostraram que camundongos que carecem de CRH são mais suscetíveis à EAE. Em resumo, o estresse agudo previne a aquisição de autoimunidade.
Os resultados são bastante diferentes quando o sistema é desafiado com um vírus. Dado o contexto da pandemia, isso é particularmente atual, então Poller et al.1 examinaram os efeitos do estresse agudo em infecções virais. Em comparação com controles pareados por idade e sexo expostos ao SARS-CoV-2, camundongos estressados expostos ao SARS-CoV-2 tiveram títulos virais mais altos. Esses efeitos também dependiam de corticosterona. Além disso, essa atenuação da resposta ao vírus não é específica ao SARS-CoV-2, pois o estresse também aumenta os títulos virais após exposição ao vírus influenza A. A lição principal é que o estresse agudo durante a fase inicial de exposição ao vírus prejudica a imunidade adaptativa do hospedeiro contra infecções.
